近日，信達生物從Incyte公司License-in的FGFR1/2/3抑制劑佩米替尼(pemigatinib)正式由國家藥監局批準上市，適應癥為特定的晚期、轉移性或不可手術切除的膽管癌成人患者。?

佩米替尼的獲批，也預示著信達生物收獲的速度正在加快。?

在過去的幾個月里，信達生物的投資者一直處在出海不順的挫折情緒中。就在投資者紛紛用腳投票的時候，信達生物高喊出5年內達到年銷售200億的目標，令市場為之一震。在整個創新藥行業進入周期性回撤的當下，信達生物能做到嗎？

2021年業績概覽

2021年全年，信達生物總營收42.61億元，同比增長74.1%；其中來自產品的銷售收入40.01億元，增長69%。非國際財務報告準則計量凈虧損22.43億元，增長11.1%；國際財務報告準則計量凈虧損31.38億元，增長214.3%。?

研發開支21.16億元，同比增長23.2%；銷售及市場推廣開支25.41億元，增長102%。?

融資活動所得現金凈額為50.03億元，主要來自2021年1月成功進行配售產生的所得款項；截至2021年結束，信達生物手頭擁有現金及短期金融資產約14.15億美元。

十年信達，仍難盈利

2021年是信達生物成立的第十年，十年時間滄桑巨變，信達也實現了從創新生物科技企業到中國領先的生物制藥公司的轉型。?

截至目前，信達生物共擁有8款商業化產品（包括最新獲批的佩米替尼）、25項臨床管線、6萬升商業化產能、25項全球合作以及6100名員工。

這樣的實力，在眾多創新藥企中，可能僅次于百濟神州。?

在這成績斐然的一年里，PD-1信迪利單抗依然獨挑大梁，全年銷售收入約30億元，占到總營收的70%。?

在2021年里，信迪利單抗新增三項適應癥獲批，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線鱗狀非小細胞肺癌及一線肝癌。新增的這三項適應癥也順利納入國家醫保，使得信迪利單抗成為國內唯一一個擁有四項適應癥被納入國家醫保、覆蓋最大癌癥患者群體的PD-1產品。?

另外三項3期臨床研究達到了主要研究終點，包括用于一線治療食管鱗癌的ORIENT-15、用于一線胃或胃食管交界處腺癌的ORIENT-16及用于EGFR-TKI治療后的EGFR突變非鱗非小細胞肺癌。這些臨床成果也令信迪利單抗成為唯一一個在五大瘤種一線治療3期數據證實其臨床療效的PD-1抑制劑。?

對外合作上，信達生物分別與來凱醫藥開展信迪利單抗與泛AKT激酶抑制劑Afuresertib聯用、與新合生物開展信迪利單抗和新抗原疫苗NEO_PLIN2101聯用、與勁方生物開展信迪利單抗與KRAS G12C候選藥物聯用的臨床試驗。?

2022年，預計信迪利單抗用于一線食管鱗癌、一線胃癌及EGFR-TKI治療后的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌的三項新適應癥上市申請將收到監管決定。

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然而，在國內已有13款PD-1/PD-L1的當下市場，價格戰來得出乎意料的快，即便信迪利單抗適應癥不斷擴張，也難免面臨增長乏力的局面。從2016年到2021年，信達生物連年虧損，累計虧損額超120億元，單靠國內信迪利單抗的銷售是不夠的。?

今年2月，信達生物PD-1闖關美國FDA的腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)失敗，引發業內廣泛討論。3月24日，信達生物發布公告宣布，收到FDA就信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療的新藥上市申請的完整回復函，FDA未能批準該項申請。?

出海失敗也動搖了投資者的信心，加上整個創新藥行業的回調，自2021年年中開始，信達生物股價不斷下跌，至今已距高點跌去超65%。?

不過值得欣慰的是，除信迪利單抗外，信達生物其余商業化產品貝伐珠單抗生物類似藥、利妥昔單抗生物類似藥、阿達木單抗生物類似藥、佩米替尼、奧雷巴替尼已經開始產生營收，并獲得了不錯的增長。?

而在研管線中，信達生物在2021年里也收獲了一大批眼花繚亂的進展。

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管線豐富，持續推進

憑借全面集成平臺及戰略合作伙伴關系，信達生物已成功建立一條擁有29種高價值產品的產品鏈并截至年報公告日已拓展至32種，涵蓋一系列經過驗證的創新靶點及藥物形式，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、CAR-T及小分子藥，覆蓋包括腫瘤、代謝、免疫學及眼科多個疾病領域。

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▲來源：官網

2022年3月，從禮來License-in的雷莫西尤單抗已獲批上市，同為引進自禮來的另一款塞普替尼預計也將在今年獲批上市。?

臨床后期產品管線預計將于2022年就3種新產品提交上市申請。包括與馴鹿醫療共同開發的全人源靶向BCMA的CAR-T細胞療法IBI-326、新型抗PCSK9單抗IBI-306、抗CTLA-4單抗IBI-310。?

憑借2021年取得積極的概念驗證數據，信達生物將推進更多高潛力的產品管線至關鍵性或注冊研究，包括進行IBI-188(CD47)用于治療一線高危骨髓增生異常綜合癥的臨床III期研究、進行IBI-362(GLP-1/GCGR)用于治療肥胖及糖尿病適應癥的臨床III期研究，以及IBI-112(IL-23p19)用于治療銀屑病的III期臨床研究。?

此外，在長期發展戰略的計劃指導下，信達生物產品管線中還有19種處于I/II期的創新分子及處于臨床前階段的逾80個研發項目。

▲來源：信達生物官網?

攜手禮來，深化合作?

作為國際巨頭，禮來對信達生物的扶持可謂不離不棄，在PD-1出海失利后，兩者再次進行了深度合作。?

3月28日，禮來和信達生物宣布將深化戰略合作，就以下事項達成協議：一是授予信達生物在中國大陸進口、銷售、推廣和分銷VEGFR-2單抗（雷莫西尤單抗）和RET抑制劑Retsevmo（塞普替尼）獲批后獨家商業化權利；二是授予信達生物享有BTK抑制劑Pirtobrutinib未來在中國大陸商業化權利的優先談判權。?

根據協議，雷莫西尤單抗肝細胞癌適應癥以及塞普替尼非小細胞肺癌適應癥在中國獲批注冊后，信達生物將向禮來支付總計4500萬美元的首付款。?

雷莫西尤單抗是一款全人源IgG1單克隆抗體，可與VEGFR-2特異性結合。它是美國FDA批準的首個針對化療后晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者的治療方案，也是FDA批準的首個針對晚期肝細胞癌患者的生物標記物驅動療法。在中國，該藥已于2022年3月上市，聯合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現疾病進展的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者的治療。此外，該產品作為特定肝細胞癌患者二線療法的新適應癥上市申請，已于2021年9月獲得中國國家藥監局受理。?

塞普替尼是一種高選擇性的RET抑制劑，不但可以抑制天然RET信號通路，也可以抑制可能出現的獲得性抗性。塞普替尼是FDA批準的第一款專門用于治療成人轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌、成人及12歲以上兒童需要全身治療的晚期或轉移性RET突變髓樣甲狀腺癌和需要全身治療且放射性碘耐受的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者的療法。在中國，塞普替尼用于上述適應癥的新藥已于2021年8月獲受理，并已被納入優先審評。?

這是信達生物與禮來的第五次合作。

早在2015年3月，兩家公司就首次宣布在腫瘤領域達成合作，包括將在中國共同開發和商業化信迪利單抗，這在當時曾創下中國藥企對外授權合作的金額記錄。

2020年8月，禮來與信達生物進一步擴大信迪利單抗的合作范圍。禮來獲得該產品在中國以外地區的獨家許可，將助力其走向北美、歐洲及其他地區市場。

據統計，目前兩家公司的合作交易已超過25億美元。

▲來源：官網

結語

在2021年的發展中，除了難以清晰梳理的管線進展外，信達生物最令人驚訝的是其銷售隊伍的擴充。在短短的一年時間里，其銷售隊伍增加了1484人至2768人。這樣的規模也從另一方面說明了中國的創新藥企比拼的不單單只是燒錢的多少和管線的進展，而是已經陸續進入商業化階段的競賽，估值模型可能將重新改寫。

【參考資料】

1、信達生物年報、公告、官網

2、《首付款總計4500萬美元，禮來與信達生物達成產品授權新合作》，醫藥觀瀾，2022年3月28日

3、《PD-1出海不順后，禮來賣給信達生物兩款藥》，界面新聞，2022年3月29日