近年來，FDA 批準的創新醫療器械產品數量呈上升趨勢。2018 年，PMA（上市前批準）和HDE（人道主義器械豁免）的批準數量為35 個，De Novo（重新分類申請）的獲批數量為41 個，通過量顯著增加（見圖1）。
圖1?2007 年~2018 年FDA 批準創新醫療器械數量統計
獲批的創新醫療器械產品以IVD（體外診斷產品）和心血管類醫療器械為主（見圖2）。據EP Vantage 統計，2018 年獲批的35個PMA 和HDE 中，心血管類醫療器械產品有13 個，IVD有6 個。此外，2018 年有多款AI 醫療器械產品獲批上市，其中既有全球醫療器械巨頭的產品，也有小型創新企業的產品。
圖2?2013 年~2018 年FDA 批準的PMA 和HDE 醫療器械主要治療領域統計
創新熱點一：心血管領域
近年來獲批的心血管類醫療器械產品的創新點主要集中在心臟監護類產品，以及對傳統經典品種適用范圍的拓展上。
心臟監護類產品
心臟監護類產品在心率監測及相關疾病的診斷中起著非常重要的作用。FDA 于2017 年至2019 年批準的16 款心臟監護類產品均旨在更好地實現心電監控和疾病診斷。目前，此類產品正朝著輕便化、高效化、智能化、精準化的方向發展。
第一，輕便化。當前，心臟監護類產品正由體積龐大、可移動性差的設備轉向輕便、小巧的設備，很多產品的體積僅有原來的三分之一。此類設備可攜帶，或通過微創手術植入患者胸內或皮下進行監測。
第二，高效化。以蘋果公司的Apple WatchSeries 4為例。該品具有ECG（心電圖）監測功能，可在30 秒內完成ECG 讀數，顯示心臟跳動波形。
第三，智能化。此類設備可實時上傳數據至APP 及其他平臺中，以便護理人員或醫生持續觀察，且能降低人力成本。
第四，精準化。早期的心臟監護類產品的最大問題是準確度低，而目前獲批的新產品可大大提高對心血管疾病的診斷效率。
經典品種適用范圍的拓展
Impella 心室輔助系統的適應證范圍于近年來得到拓展。Impella 依靠微型軸流泵模擬人體生理過程，將血液輸送至主動脈，以減輕左心室負荷。2008 年，Impella2.5 獲批用于心臟病發作或心臟直視手術后的高風險經皮冠狀動脈介入治療和心源性休克治療。
Impella 能方便、快捷地植入患者體內，且并發癥發生率較低，一經上市便成為熱門產品。由于操作難易程度的不同，該系列產品中，Impella2.5 臨床應用較多，Impella5.0 主要用于患者的術后支持。
近年來，Impella 系統拓展了適應證：Impella作為嚴重左心衰竭和高危經皮冠狀動脈介入治療的輔助裝置已獲批，Impella CP 的智能傳感技術用于心源性休克治療也已獲批。
Stryker 公司研發的Trevo Clot Retriever裝置于2012 年被FDA 批準，用于無法接受或無響應t-PA 溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者（事件發生后6 小時內）的治療。2016 年，該產品的適用時間延長至患者腦卒中發生后的24 小時，并被允許與t-PA 治療一起使用，這使其適用范圍得到極大拓展。
冠狀動脈支架能夠應用的血管直徑范圍也被刷新。2018 年，美敦力的Resolute Onyx 2.0 mm佐他莫司藥物洗脫支架獲FDA 批準上市，用于冠狀動脈小血管病變的治療。心臟中有許多位于關鍵部位的小血管（直徑≤ 2.25mm），對于相關病變的治療極具挑戰性，該產品的獲批上市使在這些部位應用支架成為可能。
創新熱點二：IVD 領域
伴隨診斷領域增長迅速
伴隨診斷是一種體外診斷技術，能提供有關患者針對特定治療藥物的治療反應信息，以確定藥物是否適用于特定人群。
從全球來看，伴隨診斷是IVD 市場中增速最快的細分領域之一。2019 年，伴隨診斷領域產品占整個IVD 市場2.9% 的份額，預計2020年，這一比例將達到14%。2017 年，全球伴隨診斷領域市場規模為26.1 億美元，據預測，2016 年~2022 年，這一市場的復合年均增長率將達到22.78%。
據預測，2012 年~2020 年，國內伴隨診斷領域市場的復合年均增長率為28%，高于全球平均水平。隨著腫瘤研究、靶向藥研發的加速，及新的生物標志物的發現，該領域市場將繼續擴大。
疾病早篩市場活躍
液體活檢是腫瘤早篩的有效方法之一，它是一種通過測定血液中CTC（循環腫瘤細胞）、ctDNA（循環腫瘤DNA）的含量，對腫瘤進行診斷和監測的方法。相對于傳統方法（如手術、穿刺等），液體活檢具有操作簡單、副作用小、患者痛苦小、可重復取樣等優勢。其主要步驟包括分離、富集和檢測。研究對象主要包括外周血循環中存在的CTC、ctDNA、外泌體等。
目前，國內外多家企業正在這一領域布局。Guardant Health、Grail 等企業的產品受到市場的廣泛認可，羅氏、凱杰等企業也涉足此領域。國內企業中，艾德生物率先進行相關布局。
創新熱點三：AI 醫療領域
技術及大數據應用于醫療行業，以提高診斷效率和服務質量。AI 醫療采用的主要技術包括語音識別、計算機視覺、人機交互、深度學習等。
AI 醫療應用領域廣泛
AI 醫療主要應用于輔助診療、醫學影像、藥物挖掘、健康管理、疾病風險監測等領域。其中，藥物挖掘和醫學影像領域所占市場份額最大。據麥肯錫預測，2025 年，全球智能醫療行業市場規模將達到254 億美元，約占全球AI 領域市場總值的1/5。
當前，國內外醫療器械行業均在AI 領域積極布局。國外企業中，IBM 推出的沃森機器人已在多國被用于輔助醫生診斷；直覺外科公司開發的手術機器人取得了商業成功；美敦力、GE 醫療、飛利浦醫療、西門子醫療等也在積極推進手術機器人、醫學影像自動識別領域的研發。國內企業中，萬東醫療、聯影醫療等已開發出成熟的AI 醫療產品，且具有清晰的商業模式。
FDA 批準多款AI 醫療器械產品
AI 醫療器械產品主要包括檢測預警類、輔助診斷類、用藥輔助類等。在FDA 批準的AI 醫療器械產品中，檢測預警類較多，輔助診斷類、用藥輔助類相對較少。
從應用領域來看，糖尿病、心血管和神經疾病領域為AI 醫療器械產品的主要治療方向。我國企業樂普醫療生產的AI 心電產品也已獲批。FDA 探索AI 醫療監管機制
當前，FDA 正積極探索AI 醫療器械審評新框架。今年4 月，FDA 發布一份討論文件，提出一項針對人工智能/ 機器學習（AI/ML）醫療設備軟件的擬議監管框架。在美國，軟件類醫療器械的審批和后續更新曾采用“基于風險”的模式，在這一模式下，FDA 要求企業提交有關新版本軟件對產品所造成潛在影響的相關資料，并對其詳細評估。
此外，FDA 還探索針對低風險AI 醫療產品的全新監管方式——“數字醫療軟件預認證計劃”。通過這一方式，經過FDA 預認證的開發主體被允許直接銷售其AI 醫療產品，而不再需要接受額外審查和繁復的上市前審查。
（本文摘編自王寶亭、耿鴻武主編的《中國醫療器械行業發展報告（2019）》）
