云南省藥品監(jiān)督管理局關于公開征求《云南省醫(yī)療 器械注冊人制度試點實施方案(征求意見稿)》意見和建議的通知
? 2019年10月18日 發(fā)布
為推進云南省醫(yī)療器械創(chuàng)新、高質量發(fā)展，全面提升我省醫(yī)療器械產業(yè)化發(fā)展水平，依據中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》、國務院《關于印發(fā)6個新設自貿試驗區(qū)總體方案的通知》和國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》的相關要求，結合我省工作實際，云南省藥品監(jiān)督管理局組織起草了《云南省醫(yī)療器械注冊人制度試點實施方案(征求意見稿)》（附后），現向社會公開征求意見。
云南省昆明市高新區(qū)科發(fā)路616號云南省藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)督管理處（郵編：650106）；電子郵件可發(fā)送至：792983192@qq.com。
附件：《云南省醫(yī)療器械注冊人制度試點實施方案(征求意見稿)》? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??
為推進云南省醫(yī)療器械創(chuàng)新、高質量發(fā)展，全面提升我省醫(yī)療器械產業(yè)化發(fā)展水平，依據中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》、國務院《關于印發(fā)6個新設自貿試驗區(qū)總體方案的通知》和國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》的相關要求，結合我省工作實際，制定本實施方案。鼓勵醫(yī)療器械創(chuàng)新，優(yōu)化資源配置，促進注冊、生產跨區(qū)域產業(yè)鏈發(fā)展。探索醫(yī)療器械審評審批和委托生產管理新模式，探索建立醫(yī)療器械監(jiān)管協同發(fā)展機制，構建跨區(qū)域協同合作的醫(yī)療器械監(jiān)管格局。落實注冊人全生命周期法律責任，完善事中事后監(jiān)管體系，積累注冊人制度試點經驗，為全面實施注冊人管理制度奠定基礎。? ? 醫(yī)療器械注冊人制度是指醫(yī)療器械注冊申請人（以下簡稱申請人）提出醫(yī)療器械上市許可申請，其樣品委托受托生產企業(yè)生產并獲得醫(yī)療器械注冊證后，成為醫(yī)療器械注冊人（以下簡稱注冊人）；注冊人委托受托生產企業(yè)生產產品，以注冊人名義上市，并對醫(yī)療器械設計開發(fā)、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件監(jiān)測與再評價等全生命周期產品質量承擔相應法律責任的制度。（一）依法依規(guī)，有序推進。貫徹中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》精神，落實《關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》要求，根據《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等法規(guī)規(guī)定，依法依規(guī)、有序開展試點工作。（二）風險可控，權責明確。堅持風險全程可控，注冊人、受托生產企業(yè)、監(jiān)管部門權責明確，落實醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管，確保醫(yī)療器械的安全有效。（三）有效銜接，協調合作。強化醫(yī)療器械上市許可和事中事后監(jiān)管的有效銜接，加強與其他試點省份的溝通協調，構建跨省監(jiān)管協作機制，建立統一協調合作而又分工責任明確的醫(yī)療器械注冊人監(jiān)管體系。（四）改革創(chuàng)新，全力推動。創(chuàng)新思維、先行先試，破解難題，積極推進試點工作。通過總結評估，形成可復制、可推廣的試點經驗和創(chuàng)新制度。（一）住所或者生產地址位于云南省內的企業(yè)、科研機構可以成為申請人，申請醫(yī)療器械產品注冊。申請人可以委托云南省內或其他試點省份中具備相應生產能力的企業(yè)生產樣品。（二）住所或者生產地址位于云南省內的注冊人，具備相應生產能力的，可以自行生產，也可以委托云南省內或其他試點省份企業(yè)生產產品；不具備相應生產資質與能力的，可以委托云南省內或其他試點省份企業(yè)生產產品。注冊人可以同時委托一家或者多家企業(yè)生產產品，但受托企業(yè)不得再次委托其他企業(yè)生產產品。委托生產不包括部分工序的外協加工。（三）不具備相應生產資質的受托生產企業(yè)，可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證申請生產許可；已取得相應生產資質的，可辦理相關變更手續(xù)，將受托生產產品信息登載進其生產許可證。境內第二、三類醫(yī)療器械。境內第一類醫(yī)療器械、原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的禁止委托生產醫(yī)療器械目錄的產品不列入本實施方案范圍內。1.住所或者生產地址位于云南省內的企業(yè)、科研機構。 2.具備保障醫(yī)療器械安全性、有效性和質量可控性的質量管理、風險防控和責任賠償等能力。3.具備專職的法規(guī)事務、質量管理、醫(yī)療器械產品上市后事務等工作相關的技術與管理人員，具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標準相關知識和經驗，并不得兼職。 4.建立與產品相適應的質量管理體系并保持有效運行，有對質量管理體系獨立進行評估、審核和監(jiān)督的人員和條件。 5.質量管理體系應當符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求。確保研制過程規(guī)范，所有數據真實、完整、可追溯。6.按照《云南省食品藥品安全黑名單管理辦法》，未被納入“黑名單”的。1.住所或者生產地址位于云南省內或其他試點省份的的企業(yè)，能夠獨立承擔法律法規(guī)規(guī)定的責任和合同協議約定的責任。2.具有與受托生產醫(yī)療器械相適應的生產條件。3.質量管理體系應當符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求。4.按照《云南省食品藥品安全黑名單管理辦法》，未被納入“黑名單”的。六、申請人/注冊人與受托生產企業(yè)的義務和責任依法承擔醫(yī)療器械設計開發(fā)、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件監(jiān)測等環(huán)節(jié)中的相應法律責任。1.應當將設計開發(fā)的技術要求、生產工藝、原材料要求、說明書和包裝標識等技術文件有效轉移給受托生產企業(yè)并做好培訓，確保技術文件在實際應用時的準確性。2.應當確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實可靠、系統完整、可追溯。3.應當與受托企業(yè)簽訂委托書面合同和質量協議，明確委托事項和要求，明確委托生產中技術要求、質量標準、生產質量保證、放行要求等，詳實約定每個委托事項雙方的權利、義務與責任。4.應當對受托生產企業(yè)進行監(jiān)督管理，對受托生產企業(yè)的質量管理能力進行評估，注冊人多點委托生產的，必須保證各點產品的技術要求、生產工藝、質量要求等均一致。每年應對受托生產企業(yè)開展不少于一次的全面質量管理評審，并向云南省藥品監(jiān)督管理局及受托生產企業(yè)所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門提交年度質量管理體系審核報告。5.應當要求并監(jiān)督受托生產企業(yè)確保符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求。如發(fā)現受托生產企業(yè)的生產條件發(fā)生變化，不再符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》要求的，對可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產企業(yè)停止生產活動，及時召回存在缺陷的醫(yī)療器械，并向相應地區(qū)省級藥品監(jiān)督管理部門報告。6.受托生產企業(yè)變更或終止時，應當在30日內向原注冊部門申請注冊變更或注銷所持有的醫(yī)療器械注冊證。
7.可以自行或委托銷售醫(yī)療器械。自行銷售或委托受托生產企業(yè)銷售的注冊人，在注冊人或受托企業(yè)住所或生產地址銷售醫(yī)療器械，不需辦理經營許可或備案，其銷售行為應當符合《醫(yī)療器械經營質量管理規(guī)范》要求；委托具備資質醫(yī)療器械經營企業(yè)代為銷售的，應當簽訂委托合同，約定各方權利義務和責任，保證銷售行為符合《醫(yī)療器械經營質量管理規(guī)范》要求。8.應建立不良事件監(jiān)測和再評價制度，承擔不良事件報告的主體責任，并直接向相應的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告；根據科學進步情況和不良事件評估結果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。再評價發(fā)現產品不能保證安全、有效的，及時申請注銷上市許可。9.應當通過信息化手段，對研發(fā)、生產、銷售和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯、監(jiān)控，確保醫(yī)療器械產品全程可追溯。應積極開展醫(yī)療器械產品唯一標識賦碼工作。? ? 10.應履行相關法律法規(guī)規(guī)定的其他義務和責任。承擔《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、其他相關法律法規(guī)以及委托合同、質量協議等約定的義務，并承擔相應的法律責任。 1.應當嚴格按照《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》要求組織生產，確保產品可追溯，并接受注冊人的質量管理評審。受托生產企業(yè)不得再次轉托。2.應當按照質量協議約定的技術要求生產醫(yī)療器械，對注冊人負相應質量責任，負責醫(yī)療器械生產放行，保留相關記錄，發(fā)現可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動，及時告知注冊人，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。 3.受托終止時，受托生產企業(yè)應在受托終止后30日內向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請減少醫(yī)療器械生產許可所附生產產品登記表中登載的受托產品信息或注銷醫(yī)療器械生產許可證。 4.發(fā)現上市后的醫(yī)療器械發(fā)生重大質量事故的，應當立即妥善處置，并在24小時內向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。 5.應履行相關法律法規(guī)規(guī)定的其他義務和責任。 受申請人/注冊人委托進行研發(fā)、臨床試驗、銷售配送的企業(yè)、機構和個人，須承擔法律法規(guī)規(guī)定和協議約定的責任。1.申請第二類醫(yī)療器械首次注冊的，應向云南省藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請。其中，申請人委托生產樣品的，注冊申請資料中的“生產制造信息”還應包括申請人及受托樣品生產企業(yè)的情況說明及相關證明材料，如：委托合同、質量協議、受托生產企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件、受托生產企業(yè)生產能力說明等。云南省藥品監(jiān)督管理局同時對申請人、受托生產企業(yè)進行注冊質量管理體系核查，其中委托省外企業(yè)的，由云南省藥品監(jiān)督管理局組織跨省檢查或委托當地省級藥品監(jiān)管部門進行核查。經審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊證，醫(yī)療器械注冊證中登載的生產地址為受托生產地址，備注欄標注受托生產企業(yè)名稱等信息。2.申請第三類醫(yī)療器械注冊的，應向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料，其資料要求及審批審評程序按國家藥品監(jiān)督管理局相關規(guī)定執(zhí)行。云南省內受托生產企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證向云南省藥品監(jiān)督管理局提出生產許可申請，申請資料中的“其他證明材料”還應包括委托合同、質量協議、注冊人營業(yè)執(zhí)照復印件等材料。經審查符合要求的，發(fā)放生產許可或增加生產范圍，在醫(yī)療器械生產許可證醫(yī)療器械生產產品登記表中登載受托生產產品信息并標明注冊人信息。云南省外的受托生產企業(yè)應向相應試點省份省級藥品監(jiān)督管理部門提交申請，其資料要求及辦理程序按照相應試點省份相關規(guī)定執(zhí)行。1.對于已持有第二類醫(yī)療器械注冊證、擬按照注冊人試點制度委托受托生產企業(yè)進行產品生產的，注冊人應向云南省藥品監(jiān)督管理局遞交注冊質量管理體系核查資料，在通過對注冊人、受托生產企業(yè)體系核查后，辦理其產品醫(yī)療器械注冊證生產地址登記事項變更，云南省藥品監(jiān)督管理局核發(fā)醫(yī)療器械注冊證變更文件。已持有第三類醫(yī)療器械注冊、擬按照注冊人試點制度委托受托生產企業(yè)進行產品生產的，注冊人應向國家藥品監(jiān)督管理局提交申請，其資料要求及審批程序按國家藥品監(jiān)督管理局相關規(guī)定執(zhí)行。2.醫(yī)療器械注冊證許可事項發(fā)生變化的，注冊人應當向原發(fā)證部門申請辦理醫(yī)療器械注冊證許可事項變更，必要時開展質量管理體系核查，經審查符合要求的，由原發(fā)證部門核發(fā)醫(yī)療器械注冊證變更文件。3.注冊人委托的受托生產企業(yè)發(fā)生變化或生產地址發(fā)生變化,已取得醫(yī)療器械生產許可證的，注冊人提交受托生產企業(yè)變更后的醫(yī)療器械生產許可證和委托協議向原發(fā)證部門辦理醫(yī)療器械注冊證的登記事項變更；尚未取得醫(yī)療器械生產許可證的，注冊人應當向原發(fā)證部門申請辦理醫(yī)療器械注冊證變更，原發(fā)證部門組織開展質量管理體系檢查，經審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊證變更文件。4.注冊人應當根據醫(yī)療器械注冊證變更情況及時修改相關文件，確保持續(xù)符合相關法規(guī)要求，將有關文件轉移受托生產企業(yè)組織生產，并告知受托生產企業(yè)辦理或變更醫(yī)療器械生產許可證。云南省內已取得醫(yī)療器械生產許可證的受托生產企業(yè)生產范圍、生產地址發(fā)生變化，受托生產企業(yè)在應先向云南省藥品監(jiān)督管理局提出醫(yī)療器械生產許可證變更申請，云南省藥品監(jiān)督管理局組織開展現場核查（包括審核注冊人的質量管理體系、委托合同和質量協議），經審查符合要求的，予以變更；云南省外的受托生產企業(yè)，應向相應試點省份省級藥品監(jiān)督管理部門提交變更申請，其資料要求及辦理程序按照相應試點省份相關規(guī)定執(zhí)行。受托生產企業(yè)應告知注冊人辦理其醫(yī)療器械注冊證變更。涉及醫(yī)療器械注冊證和醫(yī)療器械生產許可證注銷、延續(xù)的，注冊人、受托生產企業(yè)應當按照相關法規(guī)規(guī)定執(zhí)行。 加強對注冊人履行全生命周期產品相應質量責任的監(jiān)管，加強對受托生產企業(yè)的監(jiān)督檢查。引導行業(yè)組織、第三方機構協同管理，積極推進監(jiān)管方式的轉變和完善，著力構建權責清晰、依法公正、透明高效的事中事后監(jiān)管體系。 按照誰發(fā)證、誰監(jiān)管，注冊人屬人、受托生產屬地的監(jiān)管職責分工，會同相應地區(qū)省級藥品監(jiān)督管理部門開展對注冊人、受托生產企業(yè)的監(jiān)督管理。云南省注冊人委托其他試點地區(qū)受托生產企業(yè)生產產品的，云南省藥品監(jiān)督管理局可以開展延伸檢查或委托檢查。 加強與國家藥品監(jiān)督管理局的請示溝通，做好第三類醫(yī)療器械注冊人的監(jiān)管工作。加強與相應地區(qū)省級藥品監(jiān)督管理部門之間的銜接配合，通力協作。通過建立監(jiān)管信息定期溝通制度和風險會商制度，互通監(jiān)管信息，及時移送問題線索，確保監(jiān)管責任落實到位。對于發(fā)生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質量事故等質量安全信息的，及時進行通報，協調一致，合力調查處理。1.加大檢查力度。按照《醫(yī)療器械生產企業(yè)分級分類監(jiān)督管理規(guī)定》，對試點的注冊人及受托生產企業(yè)按四級監(jiān)管級別進行監(jiān)管，每年組織不少于一次的全項目檢查。適時對醫(yī)療器械研制、生產、經營、使用等活動提供產品或者服務的其他相關單位開展延伸檢查。發(fā)現委托生產醫(yī)療器械存在質量風險的，根據實際情況，對注冊人及受托生產企業(yè)采取限期整改、發(fā)告誡信、約談被檢查單位、監(jiān)督召回產品等風險控制措施。對違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等法律法規(guī)和本方案有關規(guī)定的注冊人及受托生產企業(yè)，依法查處并追究相關責任人的責任。2.注重風險監(jiān)測和防控。將實施試點的注冊人及受托生產企業(yè)生產的品種列入重點監(jiān)測品種，收集不良事件、投訴舉報和輿情信息，分析重點監(jiān)測品種風險，加強醫(yī)療器械重點監(jiān)測信息與評價結果運用，提升分析預警能力，加強監(jiān)測與監(jiān)管工作互動，及時調整監(jiān)管頻次和監(jiān)管方式，切實防范醫(yī)療器械安全風險。3.加強質量抽檢。將實施試點的注冊人及受托生產企業(yè)生產的品種納入省醫(yī)療器械年度抽檢計劃，實施監(jiān)督抽檢，及時掌握委托生產醫(yī)療器械質量安全趨勢。4.強化信息公開。主動公開注冊人、受托生產企業(yè)審批和監(jiān)督檢查信息，接受社會監(jiān)督。1.注冊人和受托生產企業(yè)應落實企業(yè)主體責任，如實全面地開展質量管理體系自查自糾，并提交年度質量管理體系自查報告。2.鼓勵注冊人和受托生產企業(yè)委托第三方機構對質量管理體系運行情況及有效性進行評估，鼓勵注冊人和受托生產企業(yè)積極申請并通過YY/T 0287/ISO 13485等第三方認證和評估。3.鼓勵注冊人建立商業(yè)責任保險救濟賠償制度，購買具備先期賠付能力的商業(yè)責任險，承擔因上市后醫(yī)療器械質量缺陷造成傷害的賠償連帶責任。（五）發(fā)揮行業(yè)監(jiān)督作用 鼓勵行業(yè)組織、第三方機構參與制定注冊人制度有關配套文件、實施指南，督促注冊人、受托生產企業(yè)開展質量管理體系自查，充分發(fā)揮行業(yè)質量信用自律和基礎管理作用，營造誠信自律的社會監(jiān)督共治氛圍。云南省藥品監(jiān)督管理局成立由分管局領導擔任組長的醫(yī)療器械注冊人制度試點工作領導小組，負責試點工作的組織實施和溝通協調，全力確保試點工作的順利實施。對注冊人制度試點的申請實施優(yōu)先審評審批；優(yōu)化醫(yī)療器械注冊質量體系核查、注冊審評審批、生產許可證核發(fā)和變更、委托生產備案等審批程序和辦理流程；提前介入，加強技術指導和服務力度。加強溝通協調，探索建立藥品監(jiān)督管理部門注冊質量管理體系檢查人員互認、監(jiān)管信息互通、檢查結果共享。探索建立職業(yè)化專業(yè)化醫(yī)療器械檢查員隊伍，統一檢查標準，明確檢查要求，強化人員培訓，建立監(jiān)督檢查責任和質量保障體系，落實監(jiān)管主體責任。探索建立注冊人監(jiān)管體系和委托生產監(jiān)管體系，明確注冊人、受托生產企業(yè)之間的法律關系，確保雙方責任清晰、產品風險可控。加強評估和總結，對取得成效和面臨問題進行回顧、分析和研究，采取針對性措施，不斷完善制度設計，調整優(yōu)化措施，主動公開并及時向國家局報送試點工作進展和最新情況。 （一）云南省藥品監(jiān)督管理局會同相應地區(qū)省級藥品監(jiān)督管理部門根據國家藥品監(jiān)督管理局相關要求共同推進試點工作，結合工作實際情況，完善制度執(zhí)行內容和要求，并爭取相關部門對注冊人的政策支持。 （二）云南省行政區(qū)域內已取得醫(yī)療器械注冊證、醫(yī)療器械生產許可證的醫(yī)療器械生產企業(yè)，可按照本實施方案規(guī)定執(zhí)行。 （三）涉及其他試點地區(qū)相關事項的，由兩地藥監(jiān)部門協商確定。 （四）其他未規(guī)定的要求按照現行法規(guī)執(zhí)行。 （五）本實施方案由云南省藥品監(jiān)督管理局負責解釋。 （六）新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》實施后按照其規(guī)定執(zhí)行。
